4.15.2.42 influența deficienței GH și IGF-I netratate și tratate asupra bunăstării psihosociale și a calității vieții

pacienții netratați cu GHD (rar întâlniți în țările dezvoltate) și pacienții cu sindrom Laron au multe probleme emoționale, dificultăți în formarea profesională și viața socială, rezultate din statura lor scurtă marcată, handicapurile fizice și obezitatea progresivă (Laron, 1999b) în plus față de diferitele deficite de performanță intelectuală și școlară (a se vedea, de asemenea, figura 4).

Figura 4. Efectele hGH (stânga) și placebo (dreapta) asupra concentrației de hGH în LCR a 10 pacienți adulți cu deficit de GH.

reprodus de la Johansson, J. O., Larson, N., Andersson, M. și colab., 1995. Tratamentul adulților cu deficit de hormon de creștere (GH) cu GH uman recombinant crește concentrația de GH în lichidul cefalorahidian și afectează neurotransmițătorii. Neuroendocrinologie 61, 57-66.

doar câțiva ajung la învățământul superior; majoritatea, dacă sunt angajați, efectuează lucrări manuale clinice sau slab calificate. În cohorta noastră de 66 de pacienți pitici cu sindrom Laron (58 de adulți), puțini sunt instituționalizați. Patru bărbați și șase femei sunt căsătoriți și au copii; o femeie și un bărbat sunt divorțați; două femei au un iubit; iar unele ca nu cumva toate cu o singură excepție de sex feminin să aibă relații sexuale. Un IGHD congenital masculin netratat este căsătorit și are copii, la fel și doi pacienți de sex feminin. Se poate presupune că multe dintre dificultățile de ajustare și Integrare Socială se datorează afectării directe și indirecte a deficienței hormonale a sistemului nervos, întâlnite în mare parte în perioadele critice prenatale și infantile timpurii. Se știe puțin despre efectele continue ale deficienței GH și IGF-I asupra țesutului nervos central și periferic. Au fost publicate mai multe studii controversate asupra pacienților adulți, cu GHD cu debut în copilărie, care au fost tratați până la înălțimea finală și apoi opriți (Laron și Butenandt, 1993). Odată cu disponibilitatea unor cantități nelimitate de HGH biosintetic în ultimul deceniu, tratamentul adulților cu GHD a fost început în mai multe țări (Laron și Butenandt, 1993; Carroll și colab., 1998; Cummings și Merriam, 1999; Juul și Jorgensen, 2000). Datorită incertitudinii dozei de hGH necesară la vârsta adultă și dezvoltării efectelor adverse (Abs și colab., 1999; Holmes și Shalet, 1995), a fost recomandată o doză de înlocuire foarte mică (Societatea de cercetare a hormonilor de creștere, 1998). Majoritatea investigațiilor efectuate la adulți au implicat pacienți cu MPHD, inclusiv GH, și pacienți de vârstă mijlocie după ablația hipofizară operativă; astfel, deficitele psihologice nu pot fi puse cu certitudine pe seama GHD. Barbosa și colab. (2009) a studiat o cohortă de 20 de adulți (vârsta medie 45,5 14,3 ani) cu IGHD din cauza mutațiilor GHRH-R și a constatat că IGHD pe viață nu a redus QoL și 6 luni tratamentul cu GH a afectat doar satisfacția rezistență fizică. Deoarece acest grup a reprezentat doar o parte dintr-o cohortă mare de pacienți, nu a putut fi exclusă o prejudecată de selecție. Pacienții cu deficit de hormon hipofizar multiplu au un QoL mai mic în comparație cu colegii sănătoși (Kao și colab., 2015). Anumite studii au sugerat că înlocuirea GH la adulți cu GHD dobândită a îmbunătățit QoL (Sartorio și colab., 1996; Saller și colab., 2006). Studii de Baum și colab. (1998) pe 40 de bărbați GHD (vârsta 24-64 ani) și cei de Florkowski și colab. (1998) la 20 de pacienți adulți cu GHD (cu vârsta cuprinsă între 20 și 69 de ani) nu s-au găsit modificări ale QoL și ale parametrilor psihologici.

Almqvist și colab. (1986) și Deijen și colab. (1996, 1998) a raportat că înlocuirea GH a avut efecte benefice asupra memoriei și funcțiilor cognitive, la fel ca Van Dam (2006). În mai multe studii, evaluările QoL au fost realizate prin două chestionare pre-structurate de auto – evaluare-Nottingham Health Profile (NHP) și Psychological general Well-Being Index (PGWB). În investigațiile controlate cu placebo, McGauley (1989) și Bengtsson și colab. (1993) a descris îmbunătățirea psihologică deja după 6 luni de tratament cu hGH. În alte studii, reacția emoțională și izolarea socială au fost îmbunătățite (Mardh și colab., 1994). Saller și colab. (2006), după ce a colectat date din patru țări, a raportat că rezultatele înlocuirii GH pe termen lung se observă în principal în primul an. Cu toate acestea, în urma unui grup mare de pacienți, a devenit evident că nu toți pacienții răspund în același mod în timpul tratamentului pe termen lung (Wiren și colab., 1998). S-a sugerat că efectele benefice asupra dispoziției și funcției cognitive în tratamentul GH la adulți sunt cauzate de GH care afectează neurotransmițătorii, cum ar fi creșterea concentrațiilor de aspartat și scăderea metabolitului dopaminei acid homovanilic în LCR (Burman și colab., 1993, 1996). Pe de altă parte, având în vedere clasificarea trecerii hGH și IGF-I prin BBB (Armstrong și colab., 2000; Coculescu, 1999), este dificil de conceput modul în care dozele foarte mici de hGH administrate adulților afectează SNC. Trebuie avut în vedere faptul că, odată cu înaintarea în vârstă, producția de GH și nivelurile serice de IGF-I scad progresiv și că adulții sunt sensibili chiar și la doze mici de HGH exogen sau IGF-I. mai mari decât dozele fiziologice ajustate pentru vârstă provoacă retenție de lichide, artralgie și sindrom de tunel carpian (Vance și Mauras, 1999), precum și provocarea hipoglicemiei (Laron, 2004).

Arwert și colab. (2005a) a comparat profilul stărilor de dispoziție, memoria pe termen scurt și lung și sarcina de învățare asociată cu RMN funcțional (fMRI) la 13 Gh – tratați (durata medie, 10,9 6,74 ani) adulți cu deficit de gh cu debut în copilărie (opt bărbați, cinci femei în vârstă de 27,3 6,94 ani) și un grup de control potrivit. Autorii au concluzionat că nu a existat nicio diferență în calitatea performanței în sarcina memoriei de lucru între cele două grupuri, dar pacienții netratați au raportat mai multă oboseală. FMRI a arătat că pacienții cu deficit de GH au o viteză de memorie subnormală, dar nu au o calitate afectată a performanței memoriei, sugerând că GH/IGF-I contribuie la funcționarea prefrontală. Radcliffe și colab. (2004) a rezumat constatările privind notele QoL că studiile deschise la adulți sunt inconsistente și limitate de potențialele efecte placebo și de auto-selecția pacientului. Concluzii similare au fost atinse de Maruff și Falleti (2005) care rezumă studii transversale privind funcția cognitivă în GHD la adulți și cele de Arwert și colab. (2005a, b). Constatările conflictuale se datorează în mare parte amestecării pacienților cu IGHD și MPHD, GHD congenital versus dobândit, precum și vârsta și durata terapiei.

pentru a stabili efectele hGH și IGF-I față de tiroida și alți hormoni hipofizari, sunt necesare în mod evident studii randomizate cu placebo la pacienții cu IGHD cu debut în copilărie, investigate înainte și în timpul reluării tratamentului la vârsta adultă. De asemenea, sunt necesare analize Cost–beneficiu.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.