4.15.2.42 Influência dos não tratados e Tratados com GH e IGF-I Deficiência no Bem-Estar psicológico e Qualidade de Vida

os pacientes não tratados com DGH (raramente encontrado nos países desenvolvidos) e de pacientes com a síndrome de Laron ter muitos problemas emocionais, dificuldades na formação profissional e na vida social, resultante da acentuada baixa estatura, deficiência física, e progressivo da obesidade (Laron, 1999b) além de variar intelectual e o desempenho escolar déficits (ver também Figura 4).

Figura 4. Efeitos de hGH (esquerda) e placebo (direita) na concentração de hGH no LCR de 10 doentes adultos deficientes em GH.

reproduzido por Johansson, J. O., Larson, N., Andersson, M., et al., 1995. O tratamento de adultos com deficiência de hormona do crescimento (GH) com GH humana recombinante aumenta a concentração de GH no líquido cefalorraquidiano e afecta os neurotransmissores. Neuroendocrinologia 61, 57-66.

apenas alguns chegam ao ensino superior; a maioria, se empregada, realiza trabalhos manuais clínicos ou pouco qualificados. Em nossa coorte de 66 pacientes anões com síndrome de Laron (58 adultos), poucos são institucionalizados. Quatro machos e seis fêmeas são casados e têm filhos; uma fêmea e um macho são divorciados; duas fêmeas têm um namorado; e alguns, com uma exceção feminina, têm relações sexuais. Um homem não tratado congênito IGHD é casado e tem filhos, assim como duas pacientes do sexo feminino. Pode-se supor que muitas das dificuldades no ajuste e na integração social são devidas aos danos diretos e indiretos da deficiência hormonal ao sistema nervoso, encontrados em grande parte durante os períodos pré-natais e infantis precoces. Pouco se sabe sobre os efeitos contínuos da deficiência de GH e IGF-I no tecido nervoso central e periférico. Foram publicados vários estudos controversos em doentes adultos, com GHD na infância, que foram tratados até à altura final e depois interrompidos (Laron e Butenandt, 1993). Com a disponibilidade de quantidades ilimitadas de hGH biossintético na última década, o tratamento de adultos com GHD foi iniciado em vários países (Laron e Butenandt, 1993; Carroll et al., 1998; Cummings e Merriam, 1999; Juul e Jorgensen, 2000). Devido à incerteza quanto à dose de hGH necessária na idade adulta e ao desenvolvimento de efeitos adversos (Abs et al., 1999; Holmes e Shalet, 1995), foi recomendada uma dose de substituição muito baixa (Growth Hormone Research Society, 1998). A maioria das investigações realizadas em adultos envolveu pacientes com DMPH, incluindo GH, e pacientes de meia-idade após ablação cirúrgica pituitária; assim, os déficits psicológicos não podem ser responsabilizados com certeza sobre o GHD. Barbosa et al. (2009) estudou uma coorte de 20 adultos (idade média 45, 5 ± 14, 3 anos) com IGHD devido a mutações GHRH-R e descobriu que a ICHD ao longo da vida não reduziu o tratamento QoL e 6 meses GH afetou apenas a resistência física satisfação. Como este grupo representava apenas uma parte de uma grande coorte de pacientes, um viés de seleção não poderia ser excluído. Os doentes com deficiência hormonal pituitária múltipla têm um QoL mais baixo do que os doentes saudáveis (Kao et al., 2015). Alguns estudos sugeriram que a substituição de GH em adultos com GHD adquirido melhorou o QoL (Sartorio et al., 1996; Saller et al., 2006). Studies by Baum et al. (1998) on 40 GHD men (age 24-64 years) and those by Florkowski et al. (1998) em 20 doentes adultos com GHD (20-69 anos de idade) não se verificaram alterações nos parâmetros QoL e psicológicos.Almqvist et al. (1986) and Deijen et al. (1996, 1998) relatou que a substituição de GH teve efeitos benéficos na memória e funções cognitivas, assim como Van Dam (2006). Em vários estudos, as avaliações QoL foram feitas por dois questionários pré-estruturados de auto – classificação-o perfil de saúde de Nottingham (NHP) e o Índice de bem-estar psicológico geral (PGWB). Nos inquéritos controlados por placebo, McGauley (1989) e Bengtsson et al. (1993) descreveu a melhoria psicológica já após 6 meses de tratamento com hGH. Em outros estudos a reação emocional e o isolamento social foram melhorados (Mardh et al., 1994). Saller et al. (2006), tendo recolhido dados de quatro países, comunicou que os resultados de substituição de GH a longo prazo são observados principalmente no primeiro ano. No entanto, após um grande grupo de doentes, tornou-se evidente que nem todos os doentes respondem da mesma forma durante o tratamento a longo prazo (Wiren et al., 1998). Tem sido sugerido que os efeitos benéficos sobre o humor e a função cognitiva no tratamento com GH em adultos é causado por GH afetando os neurotransmissores, tais como a elevação de aspartato de concentrações e na diminuição da dopamina metabólito homovanillic ácido no CSF (Burman et al., 1993, 1996). Por outro lado, considerando a classificação da passagem de hGH e IGF-I através do BBB (Armstrong et al., 2000; Coculescu, 1999), é difícil conceber como as doses muito baixas de hGH administradas a adultos afectam o SNC. Deve-se ter em mente que com o avanço da idade a produção de GH e os níveis séricos de IGF-I diminuem progressivamente e que os adultos são sensíveis a doses baixas de hGH ou IGF-I. superiores às doses fisiológicas ajustadas para a idade causam retenção de fluidos, artralgia e síndrome do túnel cárpico (Vance e Mauras, 1999), bem como causar hipoglicemia (Laron, 2004).

Arwert et al. (2005a) compararam o perfil de estados de humor, de curto e de longo prazo de memória e de aprendizagem associados tarefa com a ressonância magnética funcional (fMRI) em 13 de GH-tratados (média duração, de 10,9 ± 6.74 anos) infância-início GH-deficientes adultos (oito machos e cinco fêmeas com idade de 27,3 ± 6.94 anos) e um grupo controle pareado. Os autores concluíram que não houve diferença na qualidade do desempenho na tarefa de memória de trabalho entre os dois grupos, mas os pacientes não tratados relataram mais fadiga. O fMRI mostrou que pacientes com deficiência de GH têm uma velocidade de memória subnormal, mas nenhuma qualidade deficiente de desempenho de memória, sugerindo que GH/IGF-I contribui para o funcionamento pré-frontal. Radcliffe et al. (2004) resumiu as conclusões sobre o QoL observa que os ensaios abertos em adultos são inconsistentes e limitados pelos potenciais efeitos do placebo e auto-selecção do doente. Conclusões semelhantes foram alcançadas por Maruff e Falleti (2005) resumindo estudos transversais sobre a função cognitiva em GHD em adultos, e aqueles por Arwert et al. (2005a, b). Os achados conflitantes são principalmente devido à mistura de pacientes com IGHD e MPHD, congênitos versus adquiridos GHD, bem como a idade e duração da terapêutica.para determinar os efeitos do hGH e do IGF-I versus as hormonas tiroideias e outras hormonas pituitárias, são obviamente necessários estudos aleatórios com placebos em doentes com início de ICHD na infância, investigados antes e durante o retratamento na idade adulta. São igualmente necessárias análises de custo-benefício.

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