Flusso di studi inclusi

Le ricerche elettroniche hanno trovato 106 documenti potenzialmente rilevanti per la presente revisione sistematica. Di questi, 24 soddisfacevano i criteri di inclusione/esclusione (cfr.Figura 1 per un diagramma di flusso). Degli 82 che non soddisfacevano i criteri, 21 sono stati esclusi dalla revisione principale perché non erano ricerche originali (ad esempio o meta-analisi) o erano casi di studio, 14 non hanno studiato il supplemento come trattamento (ad esempio analisi di sicurezza, valutazioni farmacologiche, studio delle carenze nutrizionali), 32 non hanno usato soggetti umani e 15 sono stati pubblicati in una lingua diversa dall’inglese. Alcuni dei documenti esclusi elencati come recensioni sono citati nelle sezioni di sfondo e discussione di questo manoscritto. I documenti che erano principalmente discussioni su questioni filosofiche ed etiche non sono stati affatto esaminati.

Figura 1
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Diagramma di flusso degli studi inclusi.

Caratteristiche dello studio

Sono stati trovati un totale di 24 studi che soddisfacevano i requisiti di cui sopra. Questi studi hanno esaminato l’efficacia di cinque monoterapie (passiflora, lisina, magnesio, kava e erba di San Giovanni) e otto trattamenti combinati (una combinazione di erbe, multivitaminico, L-lisina + L-arginina, magnesio + vitamina B6, combinazione di erbe + magnesio, calcio + kava, erba di San Giovanni + kava, erba di San Giovanni + valeriana). Di questi studi, 13 sono stati studi randomizzati controllati in pazienti ambulatoriali con un disturbo diagnosticato con DSM-IV e tre sono stati studi randomizzati controllati in pazienti con altri tipi di ansia (perimenopausa, mestruale e pre-chirurgia). Cinque studi sono stati condotti su volontari sani, tre dei quali hanno reclutato volontari sani con livelli di ansia alti e normali. Inoltre, c’erano tre studi osservazionali incontrollati.

Complessivamente, 2619 partecipanti di età compresa tra i 18 e gli 82 anni hanno preso parte a questi studi. Ventotto per cento erano di sesso maschile, 63% erano di sesso femminile e 9% non hanno il loro genere segnalato (Tabella 1). Etnia / razza, sebbene un importante fattore demografico, non è stata riportata nel 72% dei pazienti. Di conseguenza, è difficile trarre conclusioni generali dai risultati perché questi fattori possono influenzare significativamente il potenziale delle erbe per trattare le malattie di ansia.

Alcune culture hanno una maggiore preferenza per la medicina naturale rispetto alla medicina moderna, e quindi probabilmente mostreranno risultati positivi nei suoi confronti. Poiché la cultura, il genere e l’età sono potenziali variabili confondenti, gli sforzi dovrebbero essere fatti per controllarli negli studi futuri.

Questa recensione presenta le prove disponibili per passiflora, lisina, magnesio, kava e erba di San Giovanni, da soli o in combinazione. I dettagli metodologici e i risultati di queste prove sono riassunti in tabelle 2, 3, 4, 5, 6. Queste tabelle sono suddivise in base al trattamento studiato e comprendono il riferimento, la progettazione dello studio, la popolazione del campione, l’intervento, il controllo, i risultati, la direzione dell’evidenza e gli eventi avversi segnalati.

Medicinali a base di erbe

Passiflora

Passiflora o Passiflora incarnata Linn. ha una lunga storia di utilizzo come agente ansiolitico nel folklore ed è stato utilizzato da persone in tutto il mondo per trattare l’ansia . Ancora più importante, sono stati condotti diversi studi che coinvolgono la composizione biochimica della passiflora . Tra gli 1970 e gli 1990, la passiflora è stata elencata come farmaco vegetale ufficiale dalle farmacopee di America, Gran Bretagna, Germania, Francia, Svizzera, Egitto e India; il suo ampio uso lo ha reso un trattamento accettabile per irrequietezza e nervosismo .

Gli effetti ansiolitici della passiflora sono ben documentati nei topi . Tuttavia, uno dei problemi con gli integratori a base di erbe è che il materiale vegetale contiene migliaia di sostanze fitochimiche, rendendo difficile individuare le specifiche sostanze biochimiche responsabili delle proprietà ansiolitiche. In altre parole, anche se i rimedi erboristici spesso producono risultati positivi, identificare i principi attivi può essere difficile. Pertanto, gli utenti di rimedi erboristici possono consumare sostanze inefficaci o forse tossiche oltre agli ingredienti attivi e ansiolitici. Ad oggi, tre studi sull’uomo hanno documentato l’efficacia della passiflora come trattamento per i disturbi legati all’ansia .

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, ha analizzato la differenza di efficacia tra oxazepam, una benzodiazepina prescritta usata per trattare i sintomi di ansia cronica, e passiflora in pazienti (n = 36) che hanno soddisfatto i criteri per GAD . I risultati non hanno mostrato alcuna differenza tra i due ansiolitici per quanto riguarda il trattamento di GAD, suggerendo che la passiflora è efficace quanto le benzodiazepine nell’eliminare i sintomi di ansia. I soggetti del gruppo passiflora hanno anche riportato prestazioni di compromissione del lavoro inferiori rispetto a quelli del gruppo benzodiazepine; tuttavia, i soggetti del gruppo benzodiazepine hanno riportato un inizio più rapido di sollievo dai sintomi.

Questo effetto ansiolitico è stato osservato anche in altri due sottogruppi di pazienti: soggetti sottoposti a intervento chirurgico (n = 60) trattati con passiflora in monoterapia , e soggetti con diagnosi di disturbo dell ‘aggiustamento dell’ umore ansioso (n = 182) trattati con passiflora in associazione a crataegus oxyacantha, ballota foetida, valeriana officinalis, cola nitida e paullinia cupana .

In un solo studio sono stati riportati eventi avversi lievi, inclusi capogiro, sonnolenza e confusione . Questa evidenza preliminare suggerisce che la passiflora può avere un ruolo nel trattamento dell’ansia e garantisce ricerche future.

Kava

Kava è una bevanda che viene preparata dalla pianta Piper methysticum. È stato consumato in molte culture perché è noto per alleviare l’ansia, l’irrequietezza e l’insonnia per secoli . Diversi studi sugli animali hanno anche dimostrato le capacità della pianta di kava come agente ansiolitico . L’attrattiva di kava è che è ansiolitico ma non sedativo o mentalmente compromettente, che sono tipici effetti collaterali causati dalle benzodiazepine . Il meccanismo biochimico dell’attività ansiolitica di kava è stato postulato per verificarsi attraverso una maggiore legante legante ai recettori GABA di tipo A, blocco dei canali del sodio violati e dei canali ionici del calcio, inibizione della ricaptazione della noradrenalina e della dopamina e inibizione reversibile della monoamino ossidasi (MAO) B per una revisione]. Da notare, il legame degli estratti di kava a diversi neurotrasmettitori come GABAA1, dopamina D2 e gli oppiacei (μ e δ), è stato dimostrato in vitro e nel cervello del ratto .

Il primo studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di kava per il trattamento di pazienti a cui è stato diagnosticato un disturbo d’ansia è stato condotto nel 1997 . Ai soggetti (n = 101) è stato somministrato un estratto di kava o un placebo per 25 settimane. I partecipanti a cui è stato somministrato l’estratto di kava hanno mostrato un miglioramento nei loro sintomi di ansia primari e secondari basati sull’HAMA-un metodo di auto-segnalazione del paziente-e un CGI, che è stato determinato dai medici. L’ansia primaria è descritta come l’incapacità di regolare lo stress e l’ansia fin dalla prima infanzia. L’ansia secondaria, che si sviluppa più tardi nella vita, può essere causata da disturbi clinici. I ricercatori hanno concluso che quando kava viene utilizzato un’alternativa ansiolitica alle benzodiazepine o agli antidepressivi triciclici, gli individui in genere soffrono di meno effetti collaterali.

Questi risultati sono stati successivamente supportati da altri cinque RCT e da uno studio osservazionale incontrollato . Questi studi hanno mostrato il potenziale terapeutico di kava sia come monoterapia per i pazienti con disturbo d’ansia , GAD , ansia generalizzata elevata e quelli che sono affusolati dalle benzodiazepine , così come in combinazione con calcio per le donne perimenopausali .

Tuttavia, quattro RCT hanno dimostrato che kava da solo o in combinazione con l’erba di San Giovanni non è più efficace del placebo nel ridurre i sintomi di ansia . Due di questi studi non hanno mostrato alcuna differenza significativa tra il trattamento con kava e il placebo , mentre uno ha scoperto che il placebo era in realtà migliore nel ridurre i sintomi di ansia nei pazienti con punteggi di ansia di base più elevati . Secondo i ricercatori, questo potrebbe essere stato in parte dovuto alla popolazione in studio. In questo studio, i pazienti erano attivamente alla ricerca di trattamenti alternativi per il loro GAD ed erano, quindi, altamente motivati perché il trattamento con kava producesse un effetto. Questo a sua volta potrebbe aver influenzato la loro risposta al trattamento e portato ad un aumento dell’effetto placebo. È importante notare che la dimensione del campione di questo studio era molto piccola.

L’ultimo studio negativo è stato classificato sulla base del fatto che non è riuscito a soddisfare il suo endpoint primario-una significativa riduzione dell’ansia basata sulla scala di ansia Zung dalla memoria. Tuttavia, un’analisi esplorativa della varianza tra le differenze tra la fine del trattamento e la linea di base, con il centro di trattamento come secondo fattore, ha mostrato la superiorità di kava rispetto al placebo. Secondo i ricercatori, questa varianza tra i centri non ha messo in pericolo la validità delle loro scoperte; tuttavia, ha rafforzato l’importanza di standardizzare le valutazioni tra i centri partecipanti negli studi multicentrici.

Tutti questi studi hanno anche rivelato che l’assunzione di dosi inferiori a 400 mg / die non causa gravi effetti collaterali. Questo è importante notare, soprattutto da quando la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha pubblicato un avviso di consulenza per i consumatori in 2002 sul potenziale di gravi danni al fegato da integratori contenenti kava . Questo potenziale, ma raro, rischio di epatite, cirrosi e insufficienza epatica ha portato nazioni come il Canada e il Regno Unito a vietare gli integratori di kava. Tuttavia, Teschke et al. riportato nel 2008, che a causa del fatto che kava è stato considerato ben tollerato fino al 1998, quando si è verificata la prima causa di epatotossicità, questi rari, ma gravi effetti collaterali possono essersi verificati a causa di kava di scarsa qualità, così come altri fattori di rischio come sovradosaggio, terapia prolungata e co-medicazione .

Dei 435 partecipanti allo studio clinico che assumevano integratori kava nella nostra recensione, alcuni a dosi elevate, non sono stati segnalati problemi al fegato. Pertanto, l’attuale revisione supporta la conclusione che la tossicità epatica è effettivamente un effetto collaterale raro.

Erba di San Giovanni

Hypericum perforatum, o erba di San Giovanni (SJW), deriva dalle cime fiorite di un arbusto perenne. È stato usato nella medicina tradizionale per secoli per trattare una vasta gamma di disturbi ed è concesso in licenza in Germania per trattare ansia, depressione e disturbi del sonno . Esistono numerose ipotesi per i suoi effetti ansiolitici basati sull’affinità di legame di almeno 10 diversi estratti, tra cui naftodiantroni come ipericine, flavonoidi, xantoni e bioflavonoidi, per i recettori adenosina, GABAA, GABAB e glutammina, nonché l’inibizione dell’attività delle monoamino ossidasi-A e-B e l’assorbimento sinaptosomiale di serotonina, dopamina e noradrenalina (noradrenalina) . Di questi principi attivi, l’ipericina è stata studiata di più e la quantità presente viene generalmente utilizzata per standardizzare gli estratti.

SJW è probabilmente più riconosciuto per il suo uso nella depressione. Una meta-analisi pubblicata nel 1996, ha mostrato che SJW era più efficace del placebo nel trattamento della depressione clinica da lieve a moderata . Sulla base delle raccomandazioni dell’autore, i ricercatori hanno iniziato a confrontare l’efficacia e il profilo di sicurezza di SJW contro altri antidepressivi prescritti di routine. Uno studio condotto in Germania ha concluso che SJW era efficace quanto l’imipramina nel trattamento della depressione da lieve a moderata (n = 324) .

La depressione è stata collegata all’ansia, con molti sintomi, attacchi di panico per esempio, sovrapposizione tra i due disturbi. Poco si sa circa le ragioni specifiche per il collegamento nelle circostanze; tuttavia, ci può essere alto come una sovrapposizione di 85% con le diagnosi e molte opzioni convenzionali del trattamento sono prescritte per entrambi i disordini. C’è stato poco studio sull’efficacia di SJW nel trattamento specifico dei disturbi d’ansia, con solo quattro RCT e due studi osservazionali incontrollati .

Questi studi pubblicati hanno presentato risultati contraddittori. Un piccolo studio osservazionale di 12 settimane (n = 13) su pazienti con DOC ha mostrato che la SJW ha causato miglioramenti significativi, con risultati paragonabili a quelli osservati negli studi clinici con SSRI . Tuttavia, un RCT di 12 settimane più ampio (n = 60) non ha mostrato alcuna differenza significativa tra i pazienti trattati con SJW (a dosi superiori allo studio osservazionale) o quelli trattati con placebo . Sulla base di studi precedenti, OCD ha uno dei più bassi tassi di risposta al placebo di tutti i disturbi d’ansia . Per questo motivo, questi risultati negativi erano probabilmente dovuti alla mancanza di risposta al trattamento con SJW piuttosto che agli alti tassi di risposta al placebo osservati negli studi negativi su kava .

Una seconda serie di RCT ha studiato l’uso di trattamenti combinati SJW per la depressione con ansia comorbida. Una combinazione di SJW e valeriana è stata trovata per ridurre significativamente i sintomi del disturbo d’ansia; tuttavia, maggiori riduzioni sono state osservate con dosi più elevate di valeriana (le dosi di SJW sono rimaste costanti tra i gruppi di trattamento), suggerendo che la valeriana ha più effetto sui sintomi . È stato dimostrato che una combinazione di SJW e kava non ha effetti significativi sull’ansia .

Infine, un RCT di 149 pazienti con depressione con ansia comorbida, disturbo ossessivo compulsivo e somatizzazione ha dimostrato che sei settimane di trattamento con SJW hanno ridotto significativamente l’ansia . Tuttavia, un RCT di 40 pazienti con diagnosi di disturbo d’ansia sociale generalizzato ha scoperto che SJW non era più efficace del placebo nel ridurre i sintomi di ansia . Nella discussione di questo studio, i ricercatori hanno dichiarato che è stato condotto uno studio negativo, ma hanno ipotizzato che i livelli minimi di gravità potrebbero essere necessari affinché SJW sia efficace in questa popolazione di pazienti .

Ulteriori ricerche devono essere fatte utilizzando SJW in tutte le indicazioni presentate in questa recensione al fine di determinare la sua efficacia. Tuttavia, i risultati indicano un potenziale agente ansiolitico con un profilo di effetto collaterale simile al placebo. Tutti gli effetti indesiderati riportati negli studi esaminati sono stati da lievi a moderati e sono stati più spesso casi di disturbi gastrointestinali, capogiri, disturbi del sonno e mal di testa.

Integratori alimentari

Lisina

È stato a lungo postulato che la disregolazione dei neurotrasmettitori possa essere causa di ansia. Questi neurotrasmettitori includono GABA, serotonina, dopamina e noradrenalina . Gli amminoacidi quali L-tirosina e L-triptofano sono precursori conosciuti per i neurotrasmettitori specifici. Recenti studi sugli animali hanno identificato altri due aminoacidi, L-lisina e L-arginina, che possono influenzare i neurotrasmettitori coinvolti nello stress e nell’ansia. La L-lisina ha dimostrato di agire come antagonista parziale del recettore della serotonina 4 (5-HT4), diminuendo la risposta cerebrale allo stress e diminuendo i livelli di cortisolo nel sangue . Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, sono stati condotti due studi controllati con placebo per analizzare gli effetti degli integratori contenenti L-lisina negli esseri umani .

Il primo di questi studi clinici è stato condotto su volontari maschi sani che soffrivano di ansia ad alto tratto sulla base di un questionario STAI . I risultati di questo studio hanno dimostrato che gli integratori combinati L-lisina e L-arginina hanno migliorato la capacità dei partecipanti di gestire lo stress indotto attraverso un aumento del cortisolo, mentre il placebo non ha riportato alcun miglioramento dei sintomi di ansia. Nella discussione, i ricercatori hanno attribuito l’aumento del cortisolo a una precedente carenza di regolazione dell’ormone dello stress. Un precedente rapporto indicava che durante i momenti di stress indotto, un aumento dei livelli di cortisolo, che è la reazione tipica nelle persone sane, non aumenta nelle persone con ansia ad alto tratto . Questa disregolazione del cortisolo può portare a sentimenti aumentati di ansia quando lo stress è indotto.

Il secondo RCT ha reclutato 108 individui giapponesi sani . Dopo una settimana di trattamento con un integratore orale di L-lisina e L-arginina, i livelli basali di cortisolo salivare sono diminuiti nei soggetti di sesso maschile (n = 54) ma non nelle femmine, presumibilmente perché questi partecipanti non sono stati selezionati in base all’ansia ad alto tratto. La supplementazione ha portato anche a significative riduzioni dell’ansia di stato (una condizione temporanea caratterizzata da apprensione, tensione e paura per una situazione o un’attività specifica) e ansia da tratto (un livello prestabilito di ansia o una tendenza ad essere ansiosi) sia nei maschi che nelle femmine.

Per i due RCT disponibili, sembra che la combinazione L-lisina + L-arginina riduca efficacemente i punteggi di ansia senza effetti collaterali segnalati. Gli integratori di aminoacidi possono anche aiutare a bilanciare i livelli di cortisolo innescati dallo stress sia in individui sani che in quelli con ansia da tratto elevato. Tuttavia, ulteriori ricerche devono essere condotte su entrambe le combinazioni di lisina e in monoterapia per confermare questi risultati.

Magnesio

Il magnesio è uno ion caricato positivamente, un catione, che è coinvolto in molte importanti funzioni molecolari nel corpo ed è stato collegato a disturbi legati all’ansia . Ad oggi, sono stati condotti tre studi sull’uomo che testano gli effetti anti-ansia dell’aumento dell’assunzione di magnesio nelle terapie combinate e tutti hanno mostrato una direzione positiva di evidenza.

Nel primo studio, i trattamenti di 28 giorni con un multivitaminico che conteneva grandi quantità di magnesio, zinco e calcio diminuivano drasticamente il disagio psicologico (secondo il GHQ-28) rispetto al placebo, il che peggiorava i sintomi . I risultati dell’HADS hanno anche mostrato una diminuzione dell’ansia per il gruppo di trattamento. Gli effetti sono diventati più pronunciati man mano che il trattamento multivitaminico progrediva, ma non potevano essere collegati esclusivamente alla supplementazione di magnesio.

Un secondo studio pubblicato nel 2000 ha esaminato gli effetti della supplementazione di magnesio e vitamina B6 sull’ansia correlata alla premestruzione . Alle donne è stato somministrato 1) magnesio, 2) B6, 3) magnesio + B6 e 4) un placebo su quattro cicli mestruali, rispettivamente. L’assunzione media di magnesio per questo studio è stata di circa 300 mg al giorno. Alle donne è stato chiesto di tenere un registro dei loro sintomi e categorizzarli in sei gruppi: ansia, brama, depressione, idratazione, altro e totale. I risultati hanno mostrato che la combinazione di magnesio e B6 ha creato un effetto sinergico che ha fornito alle donne il massimo sollievo dall’ansia premestruale. Tuttavia, la monoterapia con magnesio ha dimostrato di fornire risultati simili al placebo.

Il terzo studio clinico è stato condotto nel 2004 e ha studiato gli effetti di tre composti in combinazione, incluso il magnesio, rispetto al placebo in pazienti con diagnosi di GAD (n = 264) . I ricercatori hanno scoperto che sia il supplemento contenente magnesio che il placebo hanno drasticamente ridotto i sistemi di ansia basati su HAMA, una valutazione personale e la valutazione di un medico, suggerendo un potenziale effetto placebo per questo trattamento. Inoltre, a causa del fatto che uno degli estratti di erbe contenuti nella preparazione è strettamente correlato al papavero da oppio, questi effetti potrebbero non essere dovuti all’azione del magnesio.

Anche se il meccanismo esatto deve ancora essere determinato, sembra che l’integrazione di magnesio sia efficace nel trattamento dell’ansia e dei disturbi legati all’ansia se usato in combinazione con altre vitamine, minerali ed estratti di erbe. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche sulla monoterapia del magnesio e sulla sua farmacologia per determinare se il magnesio stesso possiede caratteristiche ansiolitiche. Nel complesso, la letteratura disponibile mostra che gli integratori contenenti magnesio sono generalmente ben tollerati con pochissimi effetti collaterali segnalati.

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