4.15.2.42 a kezeletlen és kezelt GH-és IGF-I-hiány hatása a pszichoszociális jólétre és az életminőségre

a kezeletlen GHD-ben szenvedő betegek (ritkán fordulnak elő a fejlett országokban) és a Laron-szindrómában szenvedő betegek számos érzelmi problémával, nehézséggel rendelkeznek a szakképzésben és a társadalmi életben, amelyek jelentős alacsony termetükből, fizikai hátrányaikból és progresszív elhízásukból erednek (Laron, 1999b) a különböző szellemi és iskolai Teljesítményhiányok mellett (Lásd még: 4.ábra).

4.ábra. A hGH (balra) és a placebo (jobbra) hatása a 10 GH-hiányos felnőtt betegek hGH-koncentrációjára a CSF-ben.

reprodukálva Johansson, J. O., Larson, N., Andersson, M., et al., 1995. Növekedési hormon (GH)-hiányos felnőttek kezelése rekombináns humán GH-val növeli a GH koncentrációját a cerebrospinális folyadékban, és befolyásolja a neurotranszmittereket. Neuroendokrinológia 61, 57-66.

csak kevesen érik el a felsőoktatást; a többség, ha alkalmazzák, klinikai vagy alacsony képzettségű kézi munkákat végez. A 66 törpe Laron-szindrómás betegből álló kohorszunkban (58 felnőtt) kevesen vannak intézményesítve. Négy férfi és hat nő házas és gyermeke van; egy nő és egy férfi elvált; két nőnek van barátja; és néhány, hogy egy nő kivételével mindegyik ne legyen szexuális kapcsolatban. Egy kezeletlen férfi veleszületett IGHD házas és gyermeke van, és két női beteg is. Feltételezhető, hogy az alkalmazkodás és a társadalmi integráció számos nehézsége az idegrendszer hormonhiányának közvetlen és közvetett károsodásából ered, amely nagyrészt a prenatális és a korai infantilis kritikus időszakokban fordul elő. Keveset tudunk a GH és IGF-I hiány folyamatos hatásáról a központi és perifériás idegszövetre. Számos ellentmondásos tanulmány jelent meg olyan felnőtt betegekről, akiknek gyermekkori GHD-je volt, akiket a végső magasságig kezeltek, majd abbahagyták (Laron and Butenandt, 1993). A rendelkezésre álló korlátlan mennyiségű bioszintetikus hGH az elmúlt évtizedben, a kezelés a felnőttek GHD indult több országban (Laron and Butenandt, 1993; Carroll et al., 1998; Cummings és Merriam, 1999; Juul és Jorgensen, 2000). A felnőtt korban szükséges hGH dózisának bizonytalansága és a káros hatások kialakulása miatt (Abs et al., 1999; Holmes and Shalet, 1995), nagyon alacsony helyettesítő adagot javasoltak (növekedési hormon Kutató Társaság, 1998). A felnőtteknél végzett vizsgálatok többsége MPHD-ben szenvedő betegeket érintett, beleértve a GH-t is, középkorú betegek operatív agyalapi mirigy abláció után; így a pszichológiai hiányokat nem lehet bizonyossággal hibáztatni a GHD-ben. Barbosa et al. (2009) a GHRH-r mutációk miatt IGHD-ben szenvedő 20 felnőtt (átlagéletkor 45,5 14,3 év) kohorszát tanulmányozta, és megállapította, hogy az élethosszig tartó IGHD nem csökkentette az QoL-t, és a 6 hónapos GH kezelés csak az elégedettség fizikai rezisztenciáját befolyásolta. Mivel ez a csoport a betegek nagy csoportjának csak egy részét képviselte, a szelekciós torzítás nem zárható ki. A többszörös hipofízis hormonhiányban szenvedő betegek alacsonyabb QoL-t mutatnak az egészséges társaikhoz képest (Kao et al., 2015). Bizonyos tanulmányok azt sugallták, hogy a GH-pótlás felnőtteknél szerzett GHD-vel javult az QoL (Sartorio et al., 1996; Saller et al., 2006). Tanulmányok Baum et al. (1998) a 40 GHD férfiak (kor 24-64 év) és azok által Florkowski et al. (1998) 20 FELNŐTT GHD-s betegnél (20-69 év) nem találtak változást a QoL-ban és a pszichológiai paraméterekben.

Almqvist et al. (1986) és Deijen et al. (1996, 1998) arról számolt be, hogy a GH helyettesítés jótékony hatással volt a memóriára és a kognitív funkciókra, csakúgy, mint Van Dam (2006). Számos tanulmányban a Minőségértékelést két önértékelő, előre strukturált kérdőív-a Nottingham Health Profile (NHP) és a Psychological General Well – Being Index (Pgwb)-végezte. Placebo-kontrollos vizsgálatokban McGauley (1989) és Bengtsson et al. (1993) már 6 hónapos hGH kezelés után leírta a pszichológiai javulást. Más tanulmányokban az érzelmi reakció és a társadalmi elszigeteltség javult (Mardh et al., 1994). Saller et al. (2006) négy ország adatait összegyűjtve arról számolt be, hogy a GH-helyettesítés hosszú távú eredményei elsősorban az első évben láthatók. A betegek nagy csoportját követően azonban nyilvánvalóvá vált, hogy nem minden beteg reagál azonos módon a hosszú távú kezelés során (Wiren et al., 1998). Azt javasolták, hogy a felnőttek GH-kezelésében a hangulatra és a kognitív funkciókra gyakorolt jótékony hatásokat a neurotranszmittereket befolyásoló GH okozza, mint például az aszpartát koncentrációjának emelése és a dopamin metabolit homovanillinsav csökkentése a CSF-ben (Burman et al., 1993, 1996). Másrészt, figyelembe véve a hGH és az IGF-I áthaladásának osztályozását a BBB-n keresztül (Armstrong et al., 2000; Coculescu, 1999), nehéz elképzelni, hogy a felnőtteknek beadott nagyon alacsony hGH dózisok hogyan befolyásolják a központi idegrendszert. Meg kell szem előtt tartani, hogy a kor előrehaladtával a GH termelés és a szérum IGF-I szint fokozatosan csökken, és hogy a felnőttek érzékenyek még az alacsony dózisú exogén hGH vagy IGF-I. magasabb, mint fiziológiai dózisok korrigált kor okozhat folyadékretenció, ízületi fájdalom, és carpalis alagút szindróma (Vance and Mauras, 1999), valamint ami hipoglikémia (Laron, 2004).

Arwert et al. (2005a) összehasonlította a hangulatállapotok profilját, a rövid és hosszú távú memóriát és a kapcsolódó tanulási feladatot a funkcionális MRI – vel (fMRI) 13 GH-val kezelt (átlagos időtartam, 10,9 6,74 év) gyermekkorban kialakuló GH-hiányos felnőtteknél (nyolc férfi, öt nő 27,3 6,94 év) és egy egyeztetett kontrollcsoportban. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a munkamemória feladatában nem volt különbség a teljesítmény minőségében a két csoport között, de a kezeletlen betegek nagyobb fáradtságról számoltak be. Az fMRI azt mutatta, hogy a GH-hiányos betegek normálisnál alacsonyabb memóriasebességgel rendelkeznek, de a memória teljesítményének minősége nem romlik, ami arra utal, hogy a GH/IGF-I hozzájárul a prefrontális működéshez. Radcliffe et al. (2004) összefoglalta az QoL megállapításait megjegyzi, hogy a felnőtteknél végzett nyílt vizsgálatok következetlenek és korlátozottak a lehetséges placebo hatások és a betegek önszelekciója miatt. Hasonló következtetésekre jutott Maruff and Falleti (2005), amely összefoglalta a felnőttek ghd kognitív funkcióinak keresztmetszeti vizsgálatait, valamint Arwert et al. (2005a, b). Az ellentmondó eredmények többnyire az IGHD-vel és az MPHD-vel, a veleszületett kontra szerzett GHD-vel, valamint a kezelés életkorával és időtartamával való keveredésnek tudhatók be.

a hGH és az IGF-I, valamint a pajzsmirigy és más hipofízis hormonok hatásainak megállapításához nyilvánvalóan szükség van a placebókkal végzett randomizált vizsgálatokra gyermekkori IGHD-ben szenvedő betegeknél, amelyeket felnőtt korban végzett ismételt kezelés előtt és alatt vizsgáltak. Költség-haszon elemzésekre is szükség van.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.