at sulte en gravid mus kan forårsage ændringer i sæd fra hendes sønner, der tilsyneladende fordrejer hendes børnebørns sundhed, ifølge en ny undersøgelse. Fundet giver nogle af de stærkeste beviser endnu, at en mors miljø under graviditeten kan ændre ekspressionen af DNA på måder, der overføres til fremtidige generationer.

en række undersøgelser har antydet, at miljøbelastninger hos en forælder kan skade de efterfølgende generationers sundhed. For eksempel havde kvinder, der var gravide Under en hungersnød i 1944 i Holland kendt som den hollandske Sultvinter, børn og børnebørn, der var usædvanligt små eller tilbøjelige til diabetes og fedme. Dyreforsøg har også fundet, at en stress for en forælder, såsom at udsætte en gravid mus for giftige kemikalier eller mildt chokerende en musefar for at få den til at frygte en lugt, kan resultere i effekter som infertilitet eller ændringer i adfærd, der vedvarer i to generationer eller mere, men alligevel ikke kan forklares med genetiske mutationer.

nogle forskere har mistanke om, at virkningerne overføres via såkaldte epigenetiske ændringer, kemiske modifikationer af DNA, der kan tænde eller slukke for gener. Et team ledet af genetiker Anne Ferguson-Smith fra University of Cambridge i Storbritannien og diabetesforsker Mary-Elisabeth Patti fra Harvard Medical School har nu udforsket denne ide ved at studere DNA fra to generationer mus, der stammer fra en underernæret mor.

forskerne gav gravide mus mad indeholdende kun halvdelen af de kalorier, de havde brug for i løbet af den sidste uge af svangerskabet—en tid, hvor de epigenetiske mønstre i et mandligt embryos primordiale sæd slettes og derefter nulstilles. Som Pattis gruppe tidligere havde vist, resulterede denne behandling i afkom og børnebørn, der var undervægtige og tilbøjelige til diabetes.

gruppen undersøgte derefter DNA fra sæd fra mændene født til de sultede mødre. Sammenlignet med sønner af kontrolmus havde deres sæd færre kemiske mærker kendt som methylgrupper på omkring 110 DNA-strækninger. Ofte manglede methylgrupperne nær gener involveret i metabolisme, der kan spille en rolle i fedme og diabetes. Ekspressionen af disse gener blev også ændret i nogle kropsvæv.

selvom føtalvæv fra modermusens børnebørn også havde lignende ændringer i genekspression, overraskende nok bar DNA ‘ et i disse væv ikke disse methyleringsforskelle. Det antyder, at ændringerne til sidst forsvinder, rapporterer teamet online i dag i Science. Ferguson-Smith mener, at methyleringsændringer i sønens sæd afspejler arven fra hans underernæring i livmoderen, men fordi de ikke vedvarer, ville de ikke direkte forklare børnebørns sygdom. Methyleringsmærkerne” er ikke den langsigtede hukommelse, der forbinder en generations sygdom til den næste, ” siger hun.”dette er en meget flot undersøgelse”, der forbinder forfædres eksponeringer til epigenetiske ændringer, “men jeg vil ikke sige, at bogen er lukket om, hvordan disse ting virker,” siger epigenetikforsker Oliver Rando fra University of Massachusetts Medical School. For at vise, at sådanne methyleringsmønstre forårsager de sundhedsmæssige virkninger, der ses hos de mandlige sønner og deres afkom, skal man kunstigt slukke eller på de mistænkte gener og vise, at dette fører til det samme resultat, siger han. “At forstyrre epigenomet er den store udfordring for marken.”

desuden udelukker undersøgelsen ikke, at DNA-methyleringsmønstrene er arvet i flere generationer, fordi forskerne ikke ledte efter dem i barnebarnets sæd, tilføjer Rando.

nogle er mere skeptiske. Columbia University genetiker Timothy Bestor har “en række problemer” med undersøgelsen. Blandt dem er, at i stedet for at studere indavlede mus, der var genetisk identiske, brugte forskerne en stamme, hvor individuelle mus varierer genetisk. Selvom det måske har gjort musene mere ligner den menneskelige befolkning, rejser det muligheden for, at kun fostermus med en bestemt genetisk sammensætning i livmoderen kan have overlevet sult. Fordi genetik også former methyleringsmønstre, kan disse genetiske forskelle være, hvorfor deres sæd—DNA-methyleringsmønstre adskiller sig fra kontrolmus, siger Bestor-ikke fordi underernæring direkte ændrede mønstrene.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.